摘要:目的探?霧化吸入N-乙酰半胱氨酸輔助治療新生兒肺炎的臨床效果。方法選取2016年1月~2017年1月?lián)犴樀V務(wù)局總醫(yī)院新生兒病房收治的196例新生兒肺炎患兒為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組98例與對(duì)照組98例,兩組均給予常規(guī)抗感,止咳平喘治療,必要時(shí)吸痰,營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療。觀察組加用N-乙酰半胱氨酸化吸入。比較兩組療效,觀察兩組患者咳嗽、肺部??糲??奔浼捌驕?&equiv;菏奔洌?冉現(xiàn)魄昂罅階?BC、CRP、PCT、PaCO2指標(biāo)變化情況。結(jié)果治療后兩組患兒NBC、CRP、PCT、PaCO2水平均較治療前顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后PaCO2平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患兒咳嗽、肺部濕羅音消時(shí)間、住院時(shí)間均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組總有效率(95.92%)高于照組(87.76%),臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論N-乙半胱氨酸霧化輔助治療新生兒肺炎能提高治愈率,縮短病程,值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:半胱氨酸,乙酰,肺炎,新生兒,療效,輔助

新生兒肺炎是新生兒感染性疾病中最常見(jiàn)的疾病。2005年中國(guó)住院新生兒中肺炎占46.2%[1],由于新生兒免疫功能低下,氣管、支氣管管腔相對(duì)狹小,纖毛運(yùn)動(dòng)功能差,呼吸系統(tǒng)發(fā)育不成熟,排痰能力差,當(dāng)發(fā)生支氣管肺炎時(shí),容易出現(xiàn)分泌物黏稠積聚,導(dǎo)致呼吸道阻塞,產(chǎn)生嚴(yán)重后果。因此,臨床治療新生兒支氣管肺炎不僅需要根據(jù)患兒的臨床癥狀、病因給予相應(yīng)的抗感染治療、免疫治療、對(duì)癥治療,而且稀釋痰液、保持呼吸道通暢也是治療的關(guān)鍵[2]。N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)作為新型黏液溶解劑,已廣泛應(yīng)用到成人呼吸系統(tǒng)疾病的治療中。但目前關(guān)于N-乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療新生兒肺炎方面的報(bào)道較少。本研究以196例新生兒肺炎患兒為研究對(duì)象,對(duì)N-乙酰半胱氨酸霧化治療新生兒肺炎的臨床療效進(jìn)行探討,現(xiàn)報(bào)道如下。

 1 資料與方法

 1.1 一般資料

 按照納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)選取2016年1月～2017年1月?lián)犴樀V務(wù)局總醫(yī)院新生兒病房收治的196例新生兒肺炎患兒為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組98例與對(duì)照組98例。觀察組患兒日齡1～28 d,平均(15.41±2.36)d;出生體重(2.2±0.43)kg,平均(3.36±0.44)kg;對(duì)照組患兒日齡1～28 d,平均(16.39±2.07)d;出生體重2.2～4.6 kg,平均(3.35±0.52)kg。兩組患兒日齡、出生體重一般臨床資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為0.112,0.869,P均>0.05),具有可比性。

 1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

 納入標(biāo)準(zhǔn):胎齡≥37周;符合《實(shí)用新生兒學(xué)》新生兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:均有吐沫、咳嗽、氣促、口周發(fā)紺、其他感染中毒癥狀及不同程度缺氧表現(xiàn),肺部聞及干濕啰音,X線(xiàn)胸片表現(xiàn)為兩肺廣泛點(diǎn)狀或片狀浸潤(rùn)影,或者兩肺呈彌漫性模糊影,可伴肺氣腫、肺不張、大葉實(shí)變影等;患兒家長(zhǎng)同意用藥,并簽署知情同意書(shū)。

 排除標(biāo)準(zhǔn):出現(xiàn)如急性呼吸衰竭、胸腔積液、腦膜炎及膿毒癥等并發(fā)癥者;有先天性呼吸道畸形、先天性心臟病等先天性疾病者;有心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者;特殊病原體(如支原體肺炎、百日咳、真菌等)感染者[4];對(duì)乙酰半胱氨酸類(lèi)藥物過(guò)敏者。

 1.3 治療方法

 兩組均給予常規(guī)抗感染,止咳平喘,營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療。觀察組加用N-乙酰半胱氨酸(ZAMBON S.p.A.公司生產(chǎn),規(guī)格:3 mL:300 mg)300 mg,1次/d,使用空氣壓縮泵(德國(guó)百瑞公司生產(chǎn))霧化吸入。治療期間經(jīng)常協(xié)助患兒變換體位,叩背排痰,促進(jìn)痰液排出,必要時(shí)吸痰。

 1.4 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

 分別于患兒入院時(shí)及治療第7天采血(療程小于7 d的于出院前1 d采血)完善血常規(guī),降鈣素原及血?dú)夥治鰴z查。監(jiān)測(cè)治療前后兩組WBC、CRP、PCT、PaCO2。并記錄兩組患兒咳嗽、濕啰音消失時(shí)間,住院時(shí)間。并參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行預(yù)后評(píng)價(jià)[5]。顯效:治療3 d內(nèi)氣促、咳嗽、咳痰等臨床癥狀均消失,濕啰音減輕。有效:治療6 d內(nèi)臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn),濕啰音減輕。無(wú)效:治療7 d后臨床癥狀未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn),濕啰音無(wú)改變或加重。總有效率=[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

 應(yīng)用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

 2 結(jié)果

 2.1 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)及PaCO2指標(biāo)變化比較

 治療前兩組患兒WBC、CRP、PCT、PaCO2指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患兒WBC、CRP、PCT、PaCO2水平均較治療前顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組PaCO2水平低于對(duì)照組水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

 2.2 兩組患兒癥狀體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

 觀察組患兒咳嗽、肺部濕羅音消失時(shí)間、住院時(shí)間均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

 2.3 兩組患兒臨床療效比較

 觀察組總有效率為95.92%(94/98),其中顯效63例、有效31例、無(wú)效4例;對(duì)照組總有效率為87.76%(86/98),其中顯效48例、有效38例、無(wú)效12例。觀察組總有效率高于對(duì)照組,采用χ2檢驗(yàn),觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。觀察組患兒N-乙酰半胱氨酸霧化后均未出現(xiàn)肝腎功能損害、惡心、鵝口瘡等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

 3 討論

 感染性肺炎是新生兒常見(jiàn)病,全世界每年約有200萬(wàn)兒童死于新生兒肺炎。感染途徑主要有宮內(nèi),分娩過(guò)程中或出生后,其中以出生后感染最常見(jiàn)[3,6],新生兒氣道狹窄,纖毛清除能力弱,導(dǎo)致支氣管的分泌物不易排出,氣道易被黏液阻塞;其次,新生兒呼吸系統(tǒng)血管豐富,易充血,間質(zhì)發(fā)育旺盛,肺泡數(shù)目少,有效通氣量少[7]。當(dāng)發(fā)生肺炎時(shí),氣道黏膜容易充血腫脹,分泌物堵塞氣道,氣體交換障礙,造成缺氧而引發(fā)多種并發(fā)癥,嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸衰竭,甚至危及生命。所以治療上促進(jìn)呼吸道分泌物排出尤其重要。目前多采用抗生素聯(lián)合霧化吸入療法,可以有效縮短療程,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。有研究[8,9]結(jié)果顯示,N-乙酰半胱氨酸作為一種新型的黏液溶解劑,對(duì)于呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病的療效確切,安全性高,但其在新生兒肺炎霧化吸入治療中的應(yīng)用報(bào)道較少[10]。因此本研究主要探討N-乙酰半胱氨酸霧化吸入治療新生兒肺炎的療效。   本研究結(jié)果顯示,在采用抗生素積極抗感染同時(shí)加用N-乙酰半胱氨酸霧化吸入,并且配合叩背排痰,能明顯縮短病程,提高療效。觀察組患兒咳嗽、肺部濕啰音消失時(shí)間,住院時(shí)間均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組總有效率(95.92%)高于對(duì)照組(87.76%),觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與相關(guān)文獻(xiàn)[11,12]的研究結(jié)論一致,體現(xiàn)了N-乙酰半胱氨酸霧化吸入治療的明顯優(yōu)勢(shì)。N-乙酰半胱氨酸發(fā)揮作用主要是由于NAC分子內(nèi)含有活性巰基基團(tuán)(-SH),能與氧化基團(tuán)結(jié)合,從而使痰液中的黏蛋白二硫鍵(S-S)斷裂,促進(jìn)黏蛋白的分解,使痰液黏滯性降低,有利于痰液的分解。痰液黏度的下降也有利于肺組織對(duì)抗生素的吸收,提高肺組織局部的藥物濃度。NAC霧化進(jìn)入呼吸道后,吸附于細(xì)胞壁上的纖毛,促進(jìn)呼吸道纖毛系統(tǒng)的生理轉(zhuǎn)運(yùn),提高纖毛清除效率,促進(jìn)痰液的排出。故痰液排出后,不僅使咳嗽癥狀減輕,而且利于抗生素的作用,提高療效,縮短病程。另外,NAC可以抑制致纖維化因子的產(chǎn)生,減輕或避免肺組織發(fā)生纖維化,達(dá)到改善肺通氣的作用[13-15]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后PaCO2水平顯著低于對(duì)照組水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。可見(jiàn)N-乙酰半胱氨酸在促進(jìn)痰液的分解及排出方面作用顯著,從而改善肺通氣,利于肺炎新生兒血氧飽和度的維持,減少缺氧性損傷。

 雖然本研究結(jié)果,觀察組與對(duì)照組相比,治療后WBC,CRP及PCT變化并沒(méi)有顯著差異,但也有文獻(xiàn)報(bào)道,N-乙酰半胱氨酸可以減少呼吸道中致病菌的黏附和破壞致病菌細(xì)胞膜的多糖蛋白,從而抑制致病菌的生長(zhǎng)繁殖[16]。N-乙酰半胱氨酸可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的平衡,促進(jìn)免疫蛋白和補(bǔ)體的合成分泌,抑制TNF-α、IL-6等致炎因子的表達(dá),實(shí)現(xiàn)抗炎作用,緩解炎癥反應(yīng),從而改善患兒的臨床癥狀,縮短病程[17,18]。很早就有研究者發(fā)現(xiàn)NAC能夠有效抑制表皮葡萄球菌及陰溝腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、魯氏不動(dòng)桿菌、大腸桿菌等十余種桿菌生物被膜的形成,且這種抑制作用呈濃度依賴(lài)性[19,20]。本研究給予觀察組患兒N-乙酰半胱氨酸霧化吸入后均未出現(xiàn)肝腎功能損害、惡心、鵝口瘡等嚴(yán)重不良反應(yīng),說(shuō)明了N-乙酰半胱氨酸霧化吸入的安全性。本研究主要分析了N-乙酰半胱氨酸在足月新生兒及無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥的新生兒肺炎中的應(yīng)用,對(duì)于早產(chǎn)兒及危重新生兒的作用有待進(jìn)一步研究。

 綜上所述,N-乙酰半胱氨酸霧化吸入可以加快新生兒肺炎患兒咳嗽好轉(zhuǎn)、減少體征消失時(shí)間、縮短療程、提高治愈率、且沒(méi)有明顯不良反應(yīng)。N-乙酰半胱氨酸霧化輔助治療新生兒肺炎療效確切,安全性高,具有極高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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